VIH curado con células madre extraídas del cordón umbilical: estudio

Los científicos descubrieron que un nuevo método para curar el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) mediante el trasplante de células madre resistentes al VIH extraídas de la sangre del cordón umbilical tuvo éxito.

Según un nuevo estudio revisado por pares que se publicó en el diario Cell el jueves, este proceso se usó para tratar con éxito a una mujer de mediana edad de raza mixta con leucemia y VIH. El uso de células madre de la sangre del cordón umbilical en lugar de donantes aumenta el potencial para curar la enfermedad a través de trasplantes de células madre en personas de todos los orígenes raciales.

“La epidemia del VIH es racialmente diversa, y es sumamente raro que las personas de color o raza diversa encuentren un donante adulto no emparentado suficientemente compatible”, dijo Yvonne Bryson de la Universidad de California, Los Ángeles (UCLA), quien codirigió el estudio con Deborah Persaud, pediatra y experta en enfermedades infecciosas de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. “El uso de células de la sangre del cordón umbilical amplía las oportunidades para que las personas de ascendencia diversa que viven con el VIH y requieren un trasplante para curar otras enfermedades”.

Casi 38 millones de personas en todo el mundo viven con el VIH. Aunque los tratamientos antivirales son efectivos, deben tomarse durante toda la vida del paciente. Varias personas se han curado del VIH desde 2009. Todos recibieron trasplantes de células madre para tratamientos contra el cáncer y las células del donante procedían de adultos compatibles con dos copias de la mutación CCR5-delta32, que proporciona resistencia al VIH al evitar que el virus entre e infecte células.

Solo alrededor del 1 % de las personas de raza blanca tienen dos copias idénticas de la mutación CCR5-delta32 y otras poblaciones tienen incluso menos probabilidades de tenerlas. Esto dificulta el trasplante de células con la mutación beneficiosa en pacientes de color porque los trasplantes de células madre generalmente requieren una fuerte compatibilidad entre el donante y el receptor.

Debido a esto, los científicos trasplantaron células madre portadoras de CCR5-delta32 de la sangre del cordón umbilical almacenada en un banco para intentar curar tanto el cáncer de la paciente como su VIH.

El trasplante se completó en 2017 en Weill Cornell Medicine por un equipo de especialistas dirigido por los Dres. Jingmei Hsu y Koen van Besien.

El caso fue parte de la Red Internacional de Ensayos Clínicos sobre el SIDA en Madres y Adolescentes (IMPAACT, por sus siglas en inglés), patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud, y fue respaldado conjuntamente por la Red de Ensayos Clínicos sobre el SIDA en Adultos (ACTG, por sus siglas en inglés).

Las células sanguíneas de la sangre del cordón umbilical se infundieron con células madre de un familiar del paciente para aumentar la probabilidad de que el procedimiento tuviera éxito.

“Las células CBU injertadas del participante de 107 semanas después del trasplante fueron desafiadas con los dos clones de reservorio latente cultivados a partir de células T CD4+ en reposo inmediatamente antes del trasplante de haplocord, junto con las cepas de laboratorio HIV-1BAL (CCR5-tropic) y HIV-1NL43. (CXCR4-tropic) en un ensayo de infectividad de virus”, escribieron los investigadores.

“Con la sangre del cordón umbilical, es posible que no tenga tantas células, y les toma un poco más de tiempo poblar el cuerpo después de la infusión”, dijo Bryson. “Usar una mezcla de células madre de un pariente compatible del paciente y células de la sangre del cordón umbilical le da a las células de la sangre del cordón un buen comienzo”.

“Se recolectó sangre periférica antes y después del trasplante: al ingreso al estudio, día 100 (semana 15), semana 27, 55 y aproximadamente cada seis meses a partir de entonces (semanas 88, 107, 128 y 147) para el perfil inmunológico y marcadores cuantitativos de persistencia del VIH-1”, escribieron los científicos. “Recolectamos muestras de médula ósea en las semanas 15, 27 y 107 posteriores al trasplante para monitorear el estado de AML. También analizamos las células remanentes de la médula ósea para determinar las concentraciones de ADN del VIH-1. La cuantificación del tamaño del reservorio de VIH-1 latente se planeó antes del trasplante y en serie (semanas 15, 26 y 52) y luego cada seis meses después del trasplante. Sin embargo, solo recolectamos muestras de sangre para el reservorio de VIH-1 con capacidad de replicación latente antes del trasplante, en la semana 55 después del trasplante y nuevamente en las semanas 2, 26 y 52 después de la ATI”.

Después del procedimiento, el VIH y la leucemia del paciente entraron en remisión que duró más de cuatro años. Treinta y siete meses después del trasplante, ya no necesitaba seguir tomando medicamentos antivirales. Ella ahora ha sido VIH negativa por más de 30 meses desde que dejó de tomar el medicamento.

“Los trasplantes de células madre con células CCR5-delta32/32 ofrecen una cura de dos por uno para las personas que viven con el VIH y los cánceres de la sangre”, dice Persaud. Sin embargo, debido a lo invasivo del procedimiento, los trasplantes de células madre (tanto con la mutación como sin ella) solo se consideran para personas que necesitan un trasplante por otras razones, y no para curar el VIH de forma aislada; antes de que un paciente pueda someterse a un trasplante de células madre, debe someterse a quimioterapia o radioterapia para destruir su sistema inmunológico existente.

“Este estudio señala el papel realmente importante de tener células CCR5-delta32/32 como parte de los trasplantes de células madre para pacientes con VIH, porque hasta ahora todas las curas exitosas han sido con esta población de células mutadas, y los estudios que trasplantaron nuevas células madre las células sin esta mutación no han podido curar el VIH”, dice Persaud. “Si va a realizar un trasplante como tratamiento contra el cáncer para alguien con VIH, su prioridad debe ser buscar células que sean CCR5-delta32/32 porque entonces puede potencialmente lograr la remisión tanto del cáncer como del VIH”.